新见解！武汉大学合作发文：关于乳腺癌的个性化治疗策略

发布时间：2025-04-05 07:12:39 来源：每日更新网 作者：苍风

【导读】HER2低的乳腺癌患者人数众多，因此需要进一步的研究以提供更优的临床指导。12月9日，武汉大学与国家癌症中心/国家癌症临床医学研究中心/肿瘤医院研究人员合作共同在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Genomic landscape of circulating tumor DNA in HER2-low metastatic breast cancer”，本研究回顾性分析了1071例转移性乳腺癌（metastatic breast cancer， MBC）患者的循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA)，探讨HER2低表达MBC患者的临床病理特征和基因改变。研究发现，在对化疗、内分泌治疗或CDK4/6抑制剂治疗的应答方面，研究人员未发现HER2-0和HER2低表达乳腺癌患者之间有任何统计学显著差异。尤其是，在有代谢通路相关基因突变的亚组中，研究人员发现HER2低表达组对这些治疗的反应优于HER2-0表达组。研究人员将低HER2 MBC分为3个簇，为后续精准治疗提供了参考。本研究为深入了解HER2低表达MBC的生物学特性提供了有价值的见解，为制定个性化治疗策略提供了参考。 https://www.nature.com/articles/s41392-024-02047-0背景信息 01 人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌在所有乳腺癌病例中约占20%-30%，与不良预后有关。HER2蛋白的高表达作为识别可能从靶向HER2的药物中获益的患者的关键指标，起着至关重要的作用。目前，HER2阳性乳腺癌的分类基于免疫组织化学染色（IHC）评分为3+和/或原位杂交（ISH）扩增。HER2低（HER2 IHC 1+或2+/ISH-）乳腺癌被排除在HER2靶向治疗之外，约占HER2阴性乳腺癌的40%-60%。然而，新兴的临床证据表明，HER2低乳腺癌患者可能从靶向HER2的新型抗体药物偶联物（ADC）中获益。研究人员发现，与HER2-低乳腺癌相比，HER2-0乳腺癌在p53信号通路、检查点因子和细胞周期途径中具有更高的体细胞突变频率。研究人员还发现，与HR阳性组的HER2-0肿瘤相比，HER2-低乳腺癌在细胞增殖相关基因的表达水平较低，而在与基底样特征相关的基因表达水平较高。一项研究的结果表明，在HR阳性乳腺癌患者中，HER2-低亚组中BRCA2基因的遗传突变的发生率高于其他HER2状态的个体。然而，由于HER2-低乳腺癌中观察到的显著异质性，以及缺乏标准化的HER2检测平台，目前尚缺乏足够的证据支持将HER2-低乳腺癌归类为独特的生物学亚型。此外，值得注意的是，大多数关于HER2低乳腺癌分子特征的研究主要依赖于原发组织分析。鉴于采集乳腺癌样本的局限性，特别是转移性病例，显然有必要研究HER2低乳腺癌的循环肿瘤DNA（ctDNA）特征。这将使更多乳腺癌患者受益于这些发现。HER2-低MBC与HER2-0、HER2阳性MBC的体细胞突变景观比较 02 首先，研究重点关注被诊断为HER2低水平MBC患者的ctDNA基因组突变改变。研究人员进一步比较PIK3CA、TP53和ERBB2热点突变在上述3组中的分布。在各组中观察到的这些基因的主要突变类型为错义突变。在PIK3CA突变中，H1047R突变在各组中的检出率均较高（34.6%、39.0%、38.9%,P = 0.722）。与HER2低表达型MBC相比，HER2阳性型MBC在H1047L位点的突变率更高（9.7%比2.7%,P = 0.004），而在其他位点的突变率差异无统计学意义。此外，三组TP53 dna结合域（DBD）突变频率差异无统计学意义（72.8%、75.6%、73.3%,P = 0.775）。鉴于HER2-0组中ERBB2突变率较低，研究人员将研究重点转向评估HER2低表达组和HER2阳性组的ERBB2突变位点，发现HER2低表达组的酪氨酸激酶结构域（TKD）突变频率显著高于HER2阳性组（52.3%对26.6%,P < 0.001）。此外，ERBB2突变位点在HER2阳性组中更分散，某些热点突变如p.V777L、p.D769Y/H、p.L755S在HER2低表达组中更常见。研究人员对不同HER2状态下MBC的经典致癌通路进行了比较分析。在HER2-0和HER2阳性组中，ERBB2和血管生成通路中的突变基因表现出不同。HER2阳性组和HER2低表达组的区别在于HER2阳性组中RTK-RAS和ERBB2通路基因的突变率更高。值得注意的是，研究人员发现与HER2-0组相比，在HER2-low组中观察到的突变与代谢通路改变的关系更密切。另外，研究人员比较了各组血液肿瘤突变负荷（bTMB）。HER2低表达组的中位bTMB为3.64（0.91 ~ 77.27）。HER2-0组中位bTMB为4.55（范围：0.91 ~ 100.91）。HER2阳性组的中位bTMB为3.64（0.91 ~ 344.55）。总体而言，三组间的bTMB差异无统计学意义。此外，利用癌症体细胞突变目录（Catalog of Somatic Mutations In Cancer， COSMIC）突变特征数据库，研究人员发现HER2-0、HER2-low和HER2 -阳性组可能表现出不同的突变特征。 不同HER2状态转移性乳腺癌的突变特征具有ERBB2突变的HER2-0和HER2-low MBC患者中HER2-TKI的疗效评估 03 既往研究提示，HER2-TKI对有ERBB2突变的HER2阴性患者有效，包括HER2-0或HER2低状态的患者。在这项探索性研究中，研究人员在ctdna检测到ERBB2突变的患者中，对HER2状态对吡罗替尼疗效的影响进行了小规模分析。队列2患者均来自一项前瞻性2期单组临床试验（NCT03412383），包括10例HER2阴性的ERBB2突变患者，其中6例为HER2低MBC，其中1例CR， 2例部分缓解（PR）， 3例疾病稳定（SD）。HER2-0者4例，其中3例疾病进展（PD）， 1例疾病缓解（PR）。HER2低表达者治疗后疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）均高于HER2-0表达者。研究人员进一步分析了两组患者的PFS。提示在携带ERBB2突变的MBC患者中，对于HER2低表达的MBC患者，TKI治疗可能有益，而HER2-0型MBC患者从TKI治疗中获益的可能性较小。研究意义 04本研究为深入了解HER2低表达MBC的生物学特性提供了有价值的见解，为制定个性化治疗策略提供了参考。【参考资料】https://www.nature.com/articles/s41392-024-02047-0【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 线上｜2024年12月6日-2025年1月16日▶ 《我的2024》 全国｜2024年12月-2025年03月▶ 中国转化医学产业大会 上海｜2025年02月28日-03月01日▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字 查看详情

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。

相关文章