1775年，五大湖区的印第安部落再一次卷入了一场新的战争：美国独立战争。再一次，印第安人必须在两股对立的白人势力之间选边站，只不过这次变成了英国与新生的美国。对于五大湖地区的印第安人来说，支持英国的人数略占优势，因为英国殖民当局的管理政策相对宽松，尊重印第安部落的传统和居留地；而且，英军作为一支职业正规军，军纪也相对严明。反过来看，独立战争时期的美军，虽然被统一冠以“大陆军”的名称，但实际上就是各殖民地匆忙拼凑的民兵，不仅各自为战，军纪军风也相对松散，对五大湖地区的印第安部落，有时会打着“惩罚英国合作者”的旗号，进行劫掠甚至屠杀。1782年3月，在俄亥俄州的格纳登胡腾，爆发了独立战争期间最为严重的一次印第安人屠杀事件。一批特拉华部落中的印第安人，为了解决温饱问题，不得不返回了自己的村落，然而他们立刻被一群来自宾夕法尼亚州的北美民兵包围。这些民兵指控他们是英国人的间谍，以及盗贼，并在第二天一早杀害了其中的96人。这一事件，直接导致特拉华印第安人中的许多部落，在独立战争中加入英军作战。尽管如此，美国独立战争最终的结局并没有被改变，印第安人虽然英勇，奋不顾身，但他们缺乏统一的指挥和训练，常常各自为战，彼此缺乏支援；而大陆军却在法国陆海军的支援下，节节胜利。最终，随着英国承认美国独立，许多印第安部落选择追随盟友英国，或向北进入加拿大，或继续向西迁徙，以寻求安全与生存。至于选择继续居住在大湖区的印第安部落，他们很快就发现，美国与往日的英法殖民者截然不同，这个新生的国家是一个意志统一的共同体，它最大兴趣不仅是贸易，更是向西扩张，把越来越多的土地纳入自己的管理范围。在这种情况下，在政治上缺乏统一组织和管理的印第安各部落，唯一的出路就是联合起来，与美国政府进行谈判，争取一个对自己尽量宽容的和平方案：1795年，美国政府和包括特拉华、肖尼、渥太华、迈阿密等部落在内的阿尔冈昆人酋长，集体签订了《格林维尔条约》，以极其低廉的代价，正式获得了俄亥俄州的大部分土地。作者怀特说，之所以酋长们愿意签下这份条件苛刻的决议，首先是因为，各自为战，缺乏现代武器的印第安部落武士，很难在长期战争中获胜；其次，由于各部落组织松散，权威有限，所有的酋长都害怕，自己如果拒绝签字，会立刻被部落里的其他首领取而代之；反过来，签字之后，自己的酋长地位反而得到了美国政府的承认，还将从美国政府那里获得一笔年金和礼物，何乐不为呢?面对这种情况，许多美国联邦政府官员，都承认，大湖地区印第安人的处境，远远不如英法殖民势力活跃的时代。一位名叫哈里森的地区行政长官在日记中写道：在印第安人的回忆里，法国人存在的时期，是欢乐的黄金时代。许多上了年纪的印第安人都对我说“我们尊敬你们，如同尊敬我们的法国父亲，但你们为什么不能像他们一样对待我们？法国人从来不横加干涉，也不夺走我们的土地；但现如今，一个可怜的印第安人哪怕想剥点树皮来做挡雨的屋顶，也可能会有一个蛮横的白人拿着枪跳出来，声称这是他的财产。”终于，一些印第安部落首领，下定决心，以部落联盟的形式，发动对美国政府以及白人移民的全面战争，他们的领袖，是出身俄亥俄州肖尼人部落的特库姆塞。在后世的传说中，这位阿尔冈昆人首领，同时是一位勇敢的战士和一位富有远见的领袖。早在独立战争时期，他就率领自己的部落协同英军作战，即使在欧洲殖民者眼里，特库姆塞也是一位值得尊敬的印第安人首领。当其他阿尔冈昆人酋长与美国政府签订《格林维尔条约》时，特库姆塞拒不参加。反对割让任何土地，他声称，土地就像空气和水一样，是全体印第安人的共同财产。于是，当1812年，英美两国之间所谓“第二次独立战争”爆发后，特库姆塞毅然决定和英国人联手，力争恢复印第安部落在大湖地区与俄亥俄州的旧日领地，但不幸的是，特库姆塞于1813年5月，在泰晤士战役中战死沙场。特库姆塞的去世，使得大湖地区的印第安抵抗联盟陷入了群龙无首的境界。特库姆塞的去世，标志着大湖地区“中间地带”的最终消亡；之后，大湖地区印第安人的后代，只能从前辈转述的传说和梦境里，再次重温昔日的美好生活。

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